用衰老杀死癌细胞？美科学家人为设计分子，使

知名投行美银美林认为，2020年之后每73天医学知识就会增长一倍，由此造成延长寿命、抑制衰老科技的不断涌现。在11月的《EBioMedicine》期刊，美国俄勒冈健康与科学大学Hillary Le等人又发表重要突破：通过人为设计一种分子化合物，靶向杀死衰老的癌细胞，并延长寿命50%。这与当前广泛采取的NAD+（一种哺乳类动物赖以生存的辅酶，后由曰本生物科技公司OFLYE率先推出成熟产品赛乐瑞）技术在实验动物上展现的作用接近，开辟了一条抑制衰老的新途径。

01 新“长寿疗法”杀死癌细胞抑制衰老

在Hillary Le团队的新研究当中，他们利用分子模型设计出一种肽，并让它与FOX04蛋白（与细胞代谢密切相关的蛋白）结合、产生化合物ES2。

初次测试，研究人员将ES2放入黑色素瘤、结直肠癌和乳腺癌的细胞培养物中，结果正常分裂细胞不受影响，而绝大多数衰老的癌细胞被杀死。分析认为，ES2会导致TP53（17号染色体上的基因，编码抑癌蛋白）主导的细胞凋亡。

随后研究团队测试了一种联合疗法，他们先用促衰老剂达拉替尼诱导癌细胞变老，再用ES2诱导已变老的癌细胞发生细胞凋亡，而ES2本身也能杀死衰老细胞。实验结果表明，相比较单用ES2只清除小鼠肝脏细胞50%衰老细胞的功能，ES2和达菲替尼联用展现了强大的抗癌和延寿能力，诱导细胞凋亡的数量是正常的23倍，癌症晚期小鼠寿命延长50%以上。

需要留意的是，该疗法作用于人类细胞的实验结果表明，它仅对黑色素瘤有良好效果，而对乳腺癌和结直肠癌效果欠佳，研究人员还在寻找一个更适合人类的既能抗衰又能抗癌的分子物质。

02 赛乐瑞等NAD技术仍为目前首选

在此项研究中，肽清除衰老癌细胞疗法之所以能够延长寿命50%，其核心“奥秘”在于对长寿蛋白FOXO的利用、催生能够靶向清除衰老细胞的新化合物，其原理与赛乐瑞等NAD+技术通过影响Sirtuins蛋白过表达长寿基因有异曲同工之妙。

现代科学家通过对百岁老人的研究，发现其体内普遍存在突变的长寿基因，比如SIRT。在今年6月份，以色列巴伊兰大学Haim Cohen等人在《Nature》子刊提出，提高SIRT6基因表达，能够延长与人类基因相似度极高的小鼠模型30%寿命，并进一步揭示其能增加NAD+的从头合成、促进脂肪组织释放甘油、维持老年时的能量稳态，从而延长健康寿命。

该实验验证了此前哈佛大学辛克莱尔教授的一个研究，其在2013年便已观察到，小鼠发育到近一年大小后，注入β-烟酰胺核苷酸（NAD分子前体）后，其象征年龄大小的指标回归到半年左右，研究分析其与SIR基因过表达有关。后续试验将其寿命拉长幅度定格在三分之一，从而开辟了目前流行于富裕阶层的NAD+衰老干预技术。

此后数年，上百篇关于β-烟酰胺核苷酸的研究论文发表在顶级期刊上，对辛克莱尔教授的发现进行佐证和延伸。这些论文表明，该分子还能维持DNA端粒长度，从另外一个途径解释其寿命延长结果。类似的大量研究，也让人们对NAD+技术印象不断加深，为后续产品的推出铺平道路。

不过在β-烟酰胺核苷酸分子发现初期，多采用植物提纯法提取，制备昂贵，服用成本高达156万一年，被笑称为富豪专属。直到2020年仅10万日元（相当于5600元）的赛乐瑞面世，才使这一技术在高净值人群当中开始普及。在通过亰东等平台进入中国市场后，赛乐瑞也不断遭疯抢并多次断货。据不完全统计，公开使用这技术的名人包括香港超人李嘉诚、SOHO创始人潘石屹、马斯克前女友Grimes等人。

03 未来寿命延长手段更加多样

如上所述，《EBioMedicine》期刊的论文揭示了人为设计分子化合物抗癌和抑制衰老的可能性，不过仅对部分癌症患者有较大作用。相比之下，赛乐瑞等NAD技术适用于所有人，仍是现代高净值人群的主流选择。而随着医学知识如同摩尔定律般指数型增长，未来还会出现更多的延寿手段，如近期兴起的O2 arK高压氧舱，通过100%高压纯氧间歇性吸入，同样能起到延长端粒、清除衰老细胞的作用。或许如同伦敦商学院经济学琳达教授多言，人人百岁已经成为一个正在发生的事实。

文章来源：《分子科学学报》 网址: http://www.fzkxxbzz.cn/zonghexinwen/2021/1116/1348.html